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Para los enfermos de cáncer, los duros efectos secundarios de los potentes fármacos han sido durante mucho tiempo la contrapartida por vivir más tiempo. Ahora, pacientes y médicos se preguntan si todo ese sufrimiento es necesario.

Han desencadenado un movimiento para cambiar radicalmente la forma en que se prueban los nuevos fármacos contra el cáncer, y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. ha instado a los fabricantes de fármacos a que hagan un mejor trabajo para encontrar la dosis eficaz más baja, aunque lleve más tiempo.

Los avances en el tratamiento hacen que millones de personas sobrevivan durante años a cánceres incurables. Jill Feldman, de 54 años, de Deerfield, Illinois, ha vivido 15 años con cáncer de pulmón, gracias a esos avances. Sus padres murieron ambos de cáncer de pulmón meses después de ser diagnosticados.

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Pero su medicamento contra el cáncer le causa dolor en las articulaciones, fatiga y llagas en la boca que hacen que comer y beber sea doloroso.

"Si bebes algo demasiado caliente, te quemas mucho la boca. Así es como siento la boca 24 horas al día, 7 días a la semana", afirma Feldman.

Ha reducido la dosis con la bendición de su médico, pero quiere que los fabricantes de fármacos estudien dosis más bajas al principio del proceso de investigación.

Jill Feldman, paciente y defensora del cáncer de pulmón, posa para una foto en su casa

Jill Feldman, paciente y defensora del cáncer de pulmón, posa para una foto en su casa de Deerfield, Illinois, el 19 de enero de 2024. (AP Photo/Nam Y. Huh)

"Nadie debería tener que soportar los efectos nocivos evitables del tratamiento", afirmó.

A diferencia de otras enfermedades, el desarrollo de fármacos contra el cáncer se ha centrado en encontrar lo que se denomina "dosis máxima tolerada".

Para acelerar las pruebas de los fármacos quimioterapéuticos, los investigadores aumentan la dosis en unas pocas personas en los primeros estudios para determinar la dosis más alta posible que pueden tolerar los pacientes. Esta filosofía de "más es mejor" funciona con la quimioterapia, pero no necesariamente con los nuevos medicamentos contra el cáncer -como el que toma Feldman-, que son más específicos y actúan de forma diferente.

La quimioterapia es como un ariete en el que los golpes agresivos son una buena estrategia. Pero los nuevos fármacos contra el cáncer son más como tener la llave de la puerta principal. Se dirigen a una mutación que impulsa el crecimiento de las células cancerosas, por ejemplo, o reactivan el sistema inmunitario del organismo para que se una a la lucha.

"Puede que sólo necesites una dosis baja para desactivar ese impulsor del cáncer", afirma la Dra. Lillian Siu, que dirige el desarrollo de fármacos contra el cáncer en el Centro Oncológico Princesa Margarita de Toronto. "Si puedes obtener el mismo rendimiento, ¿para qué subir más?".

A través de un programa denominado Proyecto Optimus, la FDA está presionando a los fabricantes de fármacos para que incluyan a más pacientes en los primeros ensayos de determinación de dosis, a fin de obtener mejores datos sobre cuándo pueden funcionar dosis más bajas. Una de las principales motivaciones del proyecto fueron "las crecientes peticiones de pacientes y defensores de que los fármacos contra el cáncer sean más tolerables", declaró Chanapa Tantibanchachai, portavoz de la FDA, en un correo electrónico.

Muchos de los nuevos fármacos contra el cáncer se desarrollaron utilizando la antigua estrategia. Eso provoca problemas cuando los pacientes se saltan dosis o dejan de tomar los fármacos debido a los efectos secundarios. Algunas recomendaciones de dosis se han rebajado oficialmente tras la aprobación de los fármacos. Otras reducciones de dosis se producen de paciente en paciente. Según un estudio, casi la mitad de los pacientes de los ensayos en fase avanzada de 28 fármacos de terapia dirigida necesitaron una reducción de la dosis.

"Estábamos forzando la dosis al máximo", dijo la Dra. Patricia LoRusso, que dirige el descubrimiento de fármacos en la Facultad de Medicina de Yale. "Se producen efectos secundarios y luego hay que suspender el fármaco para recuperarse de los efectos secundarios y el tumor puede crecer".

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También hay grandes variaciones de un paciente a otro. La cantidad de un comprimido que llega al torrente sanguíneo puede variar debido a la función hepática y renal y a otras diferencias. Pero eso significa que si se reduce la dosis para todos se corre el riesgo de infradosificar a algunos pacientes, dijo LoRusso.

"El reto es: ¿Dónde está el punto óptimo? dijo LoRusso.

La Dra. Julie Gralow, jefa médica de la Sociedad Americana de Oncología Clínica, está planeando un estudio con 500 pacientes para probar si dosis más bajas de dos fármacos para el cáncer de mama que se ha extendido.

El estudio comparará dos estrategias: Empezar el tratamiento con la dosis completa y luego reducir la dosis por los efectos secundarios frente a empezar con una dosis más baja y aumentar la dosis si el paciente evoluciona bien.

Gran parte del cuestionamiento de las dosis altas ha procedido de pacientes de cáncer de mama metastásico, incluida la Iniciativa de Dosificación Centrada en el Paciente, que ha realizado influyentes encuestas a pacientes y médicos oncólogos.

"Estaremos en tratamiento el resto de nuestras vidas", dijo Lesley Kailani Glenn, de 58 años, de Central Point (Oregón). "Queremos intentar vivir lo mejor que podamos, sabiendo que el tratamiento no va a terminar nunca".

Durante los 11 años que ha vivido con la enfermedad, ha hecho cumbre en el monte Whitney, en California, ha hecho senderismo por las Cinque Terra, en Italia, y ha fundado una organización sin ánimo de lucro.

Cuando Glenn se enteró de que la investigación sobre fármacos contra el cáncer favorece las dosis altas, empezó a trabajar con su médico. Ha tomado fármacos a dosis más bajas e incluso más bajas cuando no puede vivir con los efectos secundarios. La diarrea es lo que más le preocupa: Quiere poder pasear al perro o hacer la compra sin tener que preocuparse por una emergencia en el baño.

"Lo último que queremos es que nos roben nuestra calidad de vida", dijo Glenn.

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Mediante el Proyecto Optimus, la FDA está animando a los desarrolladores de fármacos a realizar más comparaciones de dosificación cara a cara. Esto podría ralentizar el proceso, según la Dra. Alice Shaw, que dirige el desarrollo de fármacos contra el cáncer en Novartis.

"Eso requerirá más pacientes y luego, como puedes imaginar, también requerirá más tiempo para identificar, inscribir y tratar a esos pacientes", dijo Shaw. Añadir de seis meses a un año al proceso, dijo Shaw, debe sopesarse con la necesidad urgente de nuevos medicamentos contra el cáncer.

Pero acertar pronto con la dosis dará lugar a largo plazo a fármacos más eficaces, afirma el Dr. Timothy Yap, desarrollador de fármacos del Centro Oncológico MD Anderson de Houston. "Si los pacientes no toman el fármaco, entonces no funcionará".