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Una nueva terapia contra el Alzheimer ha demostrado su potencial en los primeros ensayos en humanos.

Investigadores de la Universidad de Virginia Occidental Rockefeller Neuroscience Institute (RNI) descubrieron que, combinando ultrasonidos focalizados con terapias de anticuerpos, podían acelerar la eliminación de las placas beta-amiloides del cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Los resultados del estudio se publicaron en The New England Journal of Medicine el 11 de enero.

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Una acumulación anormal de proteínas beta-amiloides es una de las características del Alzheimer, ya que estas proteínas se agrupan formando placas que interfieren con las neuronas del cerebro. 

Anticuerpos monoclonales anti-amiloide-beta anticuerpos monoclonalescomo el aducanumab y el lecanemab, han demostrado su eficacia para eliminar estas placas y ralentizar la progresión de la enfermedad.

Ecografía RM

Un paciente de Alzheimer se somete a un tratamiento de ultrasonidos focalizados con el equipo del RNI de la WVU. (Instituto de Neurociencias Rockefeller (RNI) de la Universidad de Virginia Occidental (WVU))

Pero hasta ahora los fármacos estaban limitados por la barrera hematoencefálica (BHE), que está diseñada para impedir que las sustancias nocivas lleguen al cerebro, según un comunicado de prensa de la RNI.

"Un estudio como éste es importante porque demuestra que puede haber formas seguras de aumentar la administración de fármacos al cerebro sin efectos adversos graves".

Más del 98% de los fármacos son bloqueados por la barrera, lo que significa que los pacientes necesitan dosis más altas y terapias más frecuentes, señalaron los investigadores.

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En este estudio, los científicos utilizaron un sistema de ultrasonidos focalizados (FUS) para abrir temporalmente la barrera hematoencefálica, lo que permitió que los anticuerpos tuvieran mayor acceso a las zonas del cerebro con placas beta-amiloides elevadas.

Tras seis meses de tratamiento con anticuerposlos participantes en el estudio presentaron una media de un 32% más de reducción de las placas de beta-amiloide en las zonas en las que se abrió la BBB, en comparación con las zonas en las que se utilizó el fármaco sin ultrasonidos, según el comunicado.

Ultrasonidos focalizados

El equipo del RNI de la WVU, en la zona de control de la sala de resonancia magnética, planifica el tratamiento de la barrera hematoencefálica con ultrasonidos. (Instituto de Neurociencias Rockefeller (RNI) de la Universidad de Virginia Occidental (WVU))

"Se trata de un estudio de seguridad y viabilidad realizado por primera vez en humanos con tres participantes, que demuestra que la apertura de la BBB puede acelerar la eliminación de las placas beta amiloides", declaró a Fox News Digital el Dr. Ali Rezai, director del Instituto de Neurociencia Rockefeller (RNI) de la WVU. 

"Los ultrasonidos focalizados no invasivos son un procedimiento ambulatorio que permite la administración selectiva de terapéuticos al cerebro, lo que puede acelerar potencialmente el beneficio del tratamiento con anticuerpos en la enfermedad de Alzheimer", añadió.

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Los tres pacientes, de edades comprendidas entre los 59 y los 77 años, padecían enfermedad de Alzheimer leve.

Durante el estudio, recibieron seis infusiones mensuales del anticuerpo aducanumab. 

Después de cada tratamiento, se utilizó el ultrasonido focalizado para abrir la BBB en los lugares de mayor acumulación de placa.

Aunque existen algunos riesgos potenciales asociados al uso de ultrasonidos, como el edema cerebral y la hemorragia, Rezai dijo que esos efectos no se observaron en este estudio.

Resonancia magnética por ultrasonidos focalizados

La unidad de casco de ultrasonidos focalizados con 1.024 transductores de ultrasonidos se acopla a la mesa de resonancia magnética para el tratamiento guiado por resonancia magnética. (Instituto de Neurociencias Rockefeller (RNI) de la Universidad de Virginia Occidental (WVU))

"Verificamos con resonancias magnéticas que la apertura del BBB era temporal y se cerró entre 24 y 48 horas después del procedimiento FUS", dijo a Fox News Digital.

Las reducciones de las placas amiloides se verificaron en exploraciones PET.

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Éste fue el primer paso hacia estudios más amplios; en ellos, los investigadores podrán evaluar a más pacientes y zonas más extensas del cerebro, señaló Rezai.

En la siguiente fase del ensayo clínico, la terapia de ultrasonidos se combinará con lecanemab, otro anticuerpo antibeta amiloide.

Orientación por ultrasonidos

Esta ilustración en 3-D muestra cómo las ondas ultrasónicas del interior del casco convergen en un punto focal del cerebro utilizado para la apertura de la barrera hematoencefálica. (Instituto de Neurociencia Rockefeller (RNI) de la Universidad de Virginia Occidental (WVU))

El Dr. James Galvin, director del Centro Integral para la Salud Cerebral de UHealth, el Sistema de Salud de la Universidad de Miami, no participó en la investigación de la WVU, pero compartió su reacción.

"Un estudio como éste es importante porque demuestra que puede haber formas seguras de aumentar la administración de fármacos al cerebro sin efectos adversos graves", declaró a Fox News Digital. 

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"Los ultrasonidos focalizados se han utilizado en otros paradigmas de tratamiento de enfermedades cerebrales, como la enfermedad de Parkinson y los tumores cerebrales", prosiguió Galvin. 

Galvin también advirtió que esta investigación se realizó con sólo tres pacientes y no fue un estudio controlado con placebo. 

Concienciación sobre el Alzheimer

En 2023, se calcula que 6,7 millones de estadounidenses de 65 años o más vivían con Alzheimer. (iStock)

"También se diseñó como un estudio de seguridad y no tenía la potencia adecuada para detectar cambios clínicos significativos", añadió. "Todavía es demasiado pronto para hacer recomendaciones concretas, pero me am emociona ver si se planifican estudios de seguimiento con un mayor número de pacientes".

La doctora Rebecca M. Edelmayer, directora sénior de compromiso científico de la Asociación de Alzheimer, tampoco participó en el estudio, pero calificó los resultados de "muy intrigantes", aunque preliminares.

"La barrera hematoencefálica, en su forma sana, protege al cerebro de los agentes nocivos que podrían llegar a él a través del torrente sanguíneo", declaró a Fox News Digital por correo electrónico.

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"Conseguir que los fármacos atraviesen esta barrera -del torrente sanguíneo al tejido cerebral- es un reto para cualquier fármaco utilizado para tratar enfermedades cerebrales, incluidos los fármacos para tratar la enfermedad de Alzheimer."

Edelmayer añadió que, aunque se trataba de un "estudio muy pequeño de duración relativamente corta", era una forma valiosa de probar una "idea puntera" para mejorar la eficacia de los medicamentos contra el Alzheimer.

Tecnología de ultrasonidos focalizados

Esta ilustración del sistema de ultrasonidos focalizados guiado por RM incluye una representación de la administración del tratamiento, la región diana y la correspondiente apertura de la barrera hematoencefálica demostrada por el realce del contraste. (Instituto de Neurociencias Rockefeller (RNI) de la Universidad de Virginia Occidental (WVU))

También se ha demostrado que la apertura de la barrera hematoencefálica inducida por ultrasonidos focalizados mejora la administración de fármacos para tratar tumores cerebrales, señaló Edelmayer. 

"Éste es un gran ejemplo de cómo los aprendizajes de la investigación en otras enfermedades podrían reutilizarse para la enfermedad de Alzheimer y otras demencias".

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De cara al futuro, Edelmayer dijo que los resultados de esta investigación inicial apuntan a la necesidad de ensayos a mayor escala y más prolongados.

"Necesitamos más investigación en individuos con enfermedad de Alzheimer de todas las comunidades para conocer todo el impacto que podría tener este enfoque".

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