Un estudio revela que el «gen de la longevidad» podría proteger al cerebro del Alzheimer al potenciar la reparación del ADN

Unos investigadores descubren que el gen APOE2 ayuda a las neuronas a reparar el daño en el ADN y a resistir la senescencia celular

Un nuevo estudio sugiere que un «gende la longevidad » concreto podría ayudar a proteger el cerebro de los efectos del envejecimiento, incluida la enfermedad de Alzheimer.

El gen APOE (abreviatura de apolipoproteína E) ayuda al cuerpo a transportar y metabolizar las grasas y el colesterol, sobre todo en el cerebro.

Aunque se sabe que la variante APOE4 está relacionada con un riesgo significativamente mayor de padecer la enfermedad de Alzheimer, la variante APOE2 del gen APOE parece conllevar un riesgo menor.

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Utilizando células cerebrales humanas derivadas de células madre, los investigadores del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento analizaron las razones de ese efecto protector. Descubrieron que el gen APOE2 mejora la capacidad de las neuronas para reparar el daño en el ADN y resistir la «senescencia celular», un proceso que hace que las células envejezcan y se desgasten.

Un nuevo estudio sugiere que un «gen de la longevidad» específico podría ayudar a proteger el cerebro de los efectos del envejecimiento, incluida la enfermedad de Alzheimer. (iStock)

Por el contrario, los investigadores descubrieron que las células cerebrales con la variante APOE4 eran más frágiles y más propensas a mostrar signos de envejecimiento y disfunción.

Estos hallazgos también fueron respaldados por estudios de seguimiento en ratones.

«Hemos descubierto que el APOE2, un gen relacionado con una longevidad excepcional (más frecuente en los centenarios), ayuda a las neuronas humanas a reparar mejor el daño en el ADN y a evitar la senescencia, es decir, el envejecimiento y la disfunción», explicó a Fox News la autora principal, Lisa Ellerby, doctora y profesora del Instituto Buck.

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«Se sabe que la APOE desempeña un papel importante en el transporte del colesterol, pero el nuevo mecanismo que hemos descubierto podría explicar en parte por qué las personas portadoras de la APOE2 suelen vivir más tiempo y tienen un menor riesgo de padecer Alzheimer».

Los investigadores dijeron que les había «sorprendido mucho» que el mecanismo protector de la APOE2 en las neuronas fuera la señalización y la reparación del ADN.

«Se sabe que la APOE desempeña un papel importante en el transporte del colesterol, pero el nuevo mecanismo que hemos descubierto podría explicar en parte por qué las personas portadoras de la APOE2 suelen vivir más tiempo y tienen un menor riesgo de padecer Alzheimer», afirmó el investigador principal. (iStock)

«El APOE2 es tan conocido por su papel en el transporte del colesterol que descubrir esta importante vía y comprobar que se mantiene en múltiples modelos de neuronas humanas y ratones de edad avanzada nos pareció sorprendente», dijo Ellerby.

El estudio también reveló que añadir la proteína APOE2 a las neuronas APOE4 reducía el daño en su ADN tras el estrés provocado por la exposición a la radiación.

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Estos hallazgos sugieren que los tratamientos futuros podrían centrarse en simular los efectos protectores de la APOE2 o en potenciar los sistemas de reparación del ADN en el cerebro, sobre todo en el caso de las personas portadoras del gen APOE4, que conlleva un mayor riesgo.

Los resultados se publicaron en la revista Aging Cell.

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Christopher , doctor y director sénior de iniciativas científicas globales de la Asociación de Alzheimer en Chicago, dijo que se trata de un «estudio apasionante y significativo».

Los investigadores afirman que las futuras versiones del modelo podrían basarse en simples análisis de sangre en lugar de en escáneres cerebrales. (iStock)

«Esto desplaza la atención más allá del conocido papel de la APOE en el transporte del colesterol hacia una nueva función —que determina cómo las células cerebrales mantienen su integridad a medida que envejecen— y abre nuevas vías para el desarrollo de tratamientos, sobre todo para las personas portadoras de la variante APOE4 de mayor riesgo», explicó Weber, que no participó en el estudio, a Fox News .

«La Asociación de Alzheimer tiene actualmente 13 proyectos en marcha en cuatro países que investigan el papel del APOE2 en la protección contra la enfermedad de Alzheimer», señaló.

«La idea general es que favorecer la reparación del ADN de tu cerebro y frenar la senescencia celular te hace bien».

El Dr. Caghan Kizil, profesor asociado de Ciencias Neurológicas en la Facultad de Medicina y Cirugía Vagelos de la Universidad de Columbia, ha recibido recientemente una subvención de 500 000 dólares de la American Brain Foundation para financiar investigaciones relacionadas con el gen APOE4.

«Este estudio va más allá de la conocida observación de que el gen APOE2 está relacionado con la longevidad y un menor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, y pretende explicar por qué se produce esta protección», declaró Kizil, que tampoco participó en el estudio, a Fox News .

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Kizil coincidió en que los resultados podrían ayudar a explicar por qué algunos cerebros se mantienen sanos durante más tiempo que otros, y cómo los mecanismos protectores naturales pueden contribuir a una salud cerebral más duradera.

«Lo que me parece especialmente interesante es la idea de que el Alzheimer pueda deberse, en parte, a que el cerebro pierde su capacidad de mantenerse resistente con la edad», dijo. «Cada vez hay más pruebas en este campo que sugieren que el riesgo relacionado con el gen APOE no solo tiene que ver con la acumulación de amiloide, sino también con cómo el envejecimiento, la inflamación, la salud de los vasos sanguíneos y los sistemas de reparación del cerebro interactúan con el paso del tiempo».

Las investigaciones futuras podrían estudiar qué hace que algunos cerebros sean naturalmente más resistentes, y si esos mecanismos protectores podrían aprovecharse para ayudar a las personas portadoras de genes de mayor riesgo, como el APOE4. (iStock)

Según Weber, las investigaciones futuras podrían estudiar qué hace que algunos cerebros sean naturalmente más resistentes y si esos mecanismos protectores podrían aprovecharse para ayudar a las personas portadoras de genes de mayor riesgo, como el APOE4. 

«En otras palabras, el objetivo a largo plazo es ayudar a que los cerebros vulnerables envejezcan de forma más parecida a los cerebros resilientes», añadió. «Creemos que el futuro de la investigación sobre el Alzheimer pasa por evitar que las personas con riesgo de padecer la enfermedad lleguen a desarrollarla ».

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Los investigadores señalaron que el nuevo estudio tenía algunas limitaciones, sobre todo que no se llevó a cabo con pacientes vivos.

«Nuestro estudio de laboratorio con neuronas derivadas de células iPSC humanas y ratones describe un mecanismo biológico, no un tratamiento clínico», explicó Ellerby a Fox News . «Aún queda por desentrañar por completo el mecanismo molecular exacto por el que la APOE2 estabiliza el núcleo y favorece la reparación».

El investigador advirtió que no se deben cambiar los hábitos de vida basándose únicamente en este estudio, y que no recomendaría hacerse pruebas genéticas del gen APOE solo con el fin de alargar la vida. (iStock)

El investigador advirtió que no se deben cambiar los hábitos de vida basándose únicamente en este estudio, y que no recomendaría hacerse pruebas genéticas del gen APOE solo con el fin de alargar la vida.

«Los resultados son complejos y difíciles de interpretar», señaló Ellerby. «La conclusión general es que favorecer la reparación del ADN del cerebro y frenar la senescencia celular es bueno para la salud».

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Algunas formas saludables de lograrlo son hacer ejercicio, dormir lo suficiente, cuidar la salud cardiovascular y evitar exposiciones «genotóxicas», como el tabaco. 

«Todo esto es muy beneficioso para tu salud, independientemente de cuál sea tu variante del gen APOE», añadió el investigador.